Generell Farmakologi
Adenosin er et naturlig forekommende purin nucleoside som former fra nedbryting av adenosin trifosfat (ATP). ATP er den primære energikilden i cellene for transport systemer og mange enzymer. De fleste ATP er hydrolysert til ADP, som kan bli ytterligere dephosphorylated til AMP. De fleste ADP og AMP som dannes i cellen er rephosphorylated i mitokondriene av enzymatisk reaksjoner som krever oksygen. Hvis det er store mengder ATP hydrolysert, og spesielt hvis det ikke er nok oksygen tilgjengelig (dvs.,, hypoksi), da noen av de FORSTERKER kan bli ytterligere dephosphorylated til adenosin av cellemembranen forbundet enzym -, 5′-nucleotidase.
Adenosin kan binde seg til purinergic reseptorer i forskjellige celletyper hvor det kan produsere en rekke forskjellige fysiologiske handlinger. Et viktig tiltak er vaskulær glatt muskelavslapning, noe som fører til vasodilatasjon. Dette er en spesielt viktig mekanisme for å matche koronar blodstrøm til metabolske behov hjertet., I coronary vaskulær glatt muskulatur, adenosin binder seg til adenosin type 2A (A2A) – reseptorer, som er koblet til Gs-protein. Aktivering av denne G-protein stimulerer adenylyl cyclase (AC i figuren), øker cAMP og fører til protein kinase aktivering. Dette stimulerer KATP-kanaler, som hyperpolarizes den glatte muskler, forårsaker avslapning. Økt cAMP fører også glatt muskelavslapning ved å hemme myosin light chain kinase, som fører til redusert myosin phosphorylation og en nedgang i kontraktile kraft., Det er også bevis for at adenosin hemmer kalsium inntreden i cellen gjennom L-type kalsium-tv. Siden kalsium regulerer glatt muskel sammentrekning, redusert intracellulære kalsium fører til avslapning. I noen typer av blodårer, det er bevis for at adenosin gir vasodilatasjon, gjennom en økning i cGMP, som fører til hemming av kalsium inntreden i celler, så vel som åpning av kalium-kanaler.
I hjertets vev, adenosin binder seg til type 1 (A1) – reseptorer, som er kombinert for å Gi-proteiner., Aktivering av denne veien åpnes kalium-tv, noe som hyperpolarizes cellen. Aktivering av Gi-protein reduserer også cAMP, som hemmer L-type kalsium-tv, og derfor kalsium oppføring i cellen. I pacemaker celler som ligger i sinoatrial node, adenosin konstituert gjennom A1-reseptorer hemmer pacemaker gjeldende (If), som reduserer skråningen av fase 4 av pacemakeren handling potensielle dermed redusere sin spontane skyte pris (negative chronotropy)., Hemming av L-type kalsium-tv minsker også conduction velocity (negative dromotropic effekt) spesielt på atrioventricular (AV) noder. Til slutt, adenosin som handler på presynaptic purinergic-reseptorer på sympatisk nerve terminaler hemmer frigjøring av noradrenalin. I form av sin elektriske effekter i hjertet, adenosin reduserer hjertefrekvensen og reduserer conduction velocity, spesielt i AV-knuten, som kan produsere atrioventricular blokk., Vær imidlertid oppmerksom på at når adenosin er infused inn i mennesker, pulsen øker på grunn av baroreceptor reflekser forårsaket av systemisk vasodilatasjon og hypotensjon.
Adenosin har en svært kort halveringstid. I menneskelig blod, half-life er mindre enn 10 sekunder. Det er to viktige metabolske skjebner for adenosin.,
- viktigst, adenosin er raskt transportert inn i røde blodlegemer (og andre celletyper) hvor det er raskt deaminated av adenosin deaminase å inosine, som er videre brutt ned til hypoxanthine, xantin og urinsyre, som skilles ut av nyrene. Adenosin deamination oppstår også i plasma, men til en lavere pris enn det som skjer inne i cellene. Dipyridamole er en vasodilator stoff som blokkerer adenosin opptak av celler, og dermed reduserer metabolismen av adenosin., Derfor er en viktig mekanisme for dipyridamole-indusert vasodilatasjon er dens potentiation av ekstracellulære adenosin.
- Adenosin kan bli spilt på av adenosin kinase og rephosphorylated til AMP. Dette berge vei bidrar til å opprettholde adenine nukleotid basseng i cellene.
Terapeutiske og Diagnostiske Bruk og Begrunnelsen
Selv om adenosin er en kraftig vasodilator, spesielt i coronary sirkulasjon, det er ikke brukt som en vasodilator for behandling av coronary arterien sykdom., Grunnen er at det er veldig kort skuespill, begrenset til intravaskulær administrering, og i hjertet at det kan gi koronar vaskulær stjele. Når det gis som intravenøs infusjon, det kan gi hypotensjon og atrioventricular blokk.
Adenosin er unik vasodilaterende egenskaper, men benyttes i hjertets imaging under stress tester, for å finne ut coronary brøk flow-reserve (et mål på alvorlighetsgrad av coronary stenose), og for å vurdere pulmonal vasodilaterende reaksjoner hos pasienter med pulmonal hypertensjon.,
De store terapeutisk bruk av adenosin er som en antiarytmika stoffet for rask behandling av supraventrikulær takykardi. Dens supression av atrioventricular conduction gjør det svært nyttig i behandling av paroksysmal supraventrikulær takykardi der noden er en del av reentry veien (som i Wolff-Parkinson-White Syndrom). For disse indikasjonene, adenosin administreres som intravenøs bolus injeksjon eller som en intravenøs infusjon.
Adenosin er ikke effektiv for atrieflutter eller atrieflimmer.,
de Fleste av adenosin er bivirkningene er knyttet til dens vasodilaterende egenskaper. Pasienter kan oppleve spyling og hodepine, som begge er knyttet til vasodilatasjon. Adenosin kan produsere raske arteriell hypotensjon, men dette er reversert kort tid etter avsluttet infusjon av adenosin. Coronary vaskulær stjele er av teoretisk bekymring hos noen pasienter med koronarsykdom, selv om det er ingen kliniske bevis som støtter denne ugunstig effekt. Methylxanthines som koffein og teofyllin konkurransedyktig motvirke binding av adenosin på sitt purinergic reseptor., Til slutt, adenosin kan gi uønsket AV-blokk, men dette er vanligvis raskt korrigert ved å stoppe adenosin administrasjon. Derfor, adenosin er kontraindisert hos pasienter med allerede andre eller tredje grad AV-blokk.
Revidert 09/07/12
